早期教育之眼耳鼻发育异常相关疾病

特约专家

医院儿童保健科

大主任王华

副主任医师。从事临床工作26年，对儿童保健服务模式的探索和管理有较新认识，尤其对儿童生长发育、儿童早期发展水平评估、儿童心理行为发育异常指导、高危儿管理等较为深刻的见解。

一、与眼发育异常相关疾病

(一)眼形态异常或畸形

眼眶结构的异常，如睑裂长度、宽度、倾斜度，睫毛的长度、密度，虹膜颜色、结构、瞳孔大小、外形等是儿童眼常见形态学异常或畸形。

常见的儿童眼外观形态异常有:

1.睑裂倾斜度异常如21-三体综合征儿童的睑裂向外上斜。

2.内眦间距过宽＞2SD伴眼距过宽与鼻梁平(塌)(图2-6-1a)。

3.上睑下垂多因提上睑肌功能不全或丧失，以致上睑呈现部分或全部下垂，轻者遮盖部分瞳孔，严重者瞳孔全部被遮盖。多为双侧，有时为单侧，可为常染色体显性或隐性遗传。双侧下垂者视物时有仰首克服视力障碍的特殊姿态。先天性上睑下垂可致弱视(图2-6-1b)。

4.睫毛异常如倒睫，常伴睑内翻。

5.虹膜异色为单侧或片状的色素减退，属先天性虹膜基质发育不全，一般不影响视力。

6.虹膜缺损多与早期胚眼发育过程中胚裂闭合不全致脉络膜裂在虹膜处未完全闭合，形成虹膜下方缺(图2-6-1c)。先天性无虹膜可孤立出现或并发于部分综合征，如Wilms瘤综合征或其他泌尿生殖系统异常；

7，K-F环即角膜色素环，因铜沉积于角膜后弹力层所致，多见双眼(图2-6-1d)；是肝豆状核变性病的最重要体征，大多出现神经症状时就可发现K-F环，须用裂隙灯检查；

8.蓝灰色巩膜在成骨不全症可能呈现(图26-1e)。

(二)先天性眼发育异常

1.先天性眼病胚胎早期眼受到感染、接触有害射线和毒物等伤害，均可影响到胎儿眼的正常发育，形成先天性眼病。

(1)晶状体发育异常:包括混浊(白内障)、形态(圆锥形晶状体)，大小(小球形晶状体)、位置(晶状体异位)等；

(2)房角组织异常:房水排出障碍所致的婴幼儿型青光眼;

(3)胚裂闭合不全:导致虹膜、睫状体、脉络膜和视网膜缺损；

(4)瞳孔膜萎缩不全:胚胎7月龄时形成先天性永存瞳孔膜；

(5)眼睑异常:如多博维茨综合征与胎儿酒精谱系障碍可见缺损、睑裂缩短;努南综合征和弗里曼-谢尔登综合征常出现上睑下垂等;

(6)视神经发育不良

(7)角膜异常:先天性大角膜、先天性小角膜、扁平角膜、球形角膜、巩膜化角膜、先天性角膜混浊、角膜皮样瘤等:

(8)先天性小眼球:常伴有眼前节发育不全、先天性白内障、脉络膜视网膜缺损、视网膜发育不良等。目前的研究认为与先天性小眼球相关的致病基因或位点有MTF、SOX2、PAX6、MCOP和NNO2等。

2.先天异常一个或多个基因缺陷或染色体结构畸变或染色体数目异常致眼发育缺陷。

(1)Pax6基因:位于11q13，在眼泡和未来的晶状体中表达。多种眼缺陷中发现Pax6的杂合突变；①无虹膜:一种全眼疾病，其虹膜、角膜、晶体和视网膜的发育受阻；②Peter异常:为眼前节缺陷，角膜中央混浊并与虹膜粘连，伴或不伴晶体附着于角膜的中央或白内障。有报告Pax6纯合突变导致无眼和严重的脑缺陷。

(2)RIEG基因:RIEG基因突变导致的Rieger综合征，为常染色体显性遗传。有眼部异常，如双眼发育缺陷(瞳孔异位、虹膜萎缩及孔洞形成)，或继发性青光眼;全身发育异常，主要是牙齿和面骨的发育不良。

(3)COL4A45、COL4A3或COL4A4基因：变导致Alport综合征，又称眼-耳-肾综合征10％-20％的患儿有眼部病变，包括近视、斜视、眼球震颤、圆锥形角膜、角膜色素沉着、球形晶体、白内障及眼底病变。眼底病变常见黄斑区色素改变，中央凹周围有黄色或白色的颗粒形成。儿童眼底病变黄斑区中央凹反射消失可能是唯一临床异常。

(三)眼形态学异常与相关综合征

1.瓦登伯革氏综合征又称耳聋白发眼病综合征。儿童额前有特征性的一撮白发，眼部表现为完全或部分虹膜异色(蓝眼珠)、内眦外移(两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常)、鼻根宽阔、并眉，常合并听力障碍。PAX3、MITF、EDN3、EDNRB及SOX10等基因突变可致瓦氏症候群。

2.额鼻发育不良综合征为常染色体显性或不完全外显性遗传性疾病。额鼻发育不良综合征涉及Alx基因突变，分3型。1型通常有长鼻子异常、上睑下垂等;3型的特征包括无眼畸形、小眼球和低位耳，通常是最严重的面部畸形。其他面部异常还有眼距过宽，鼻、上唇或腭裂，隐性前颅裂等表现。

3.先天性颅缝早闭综合征克鲁宗综合征及阿佩尔综合征为典型的先天性颅缝早闭综合征，FGFR、TWIST基因点突变可能与颅缝早闭所致的头颅畸形、突眼和面中部严重发育不良有关。Crouzon综合征是一组由多发性颅部骨缝和面部骨缝早闭引起的颅部和面部复合畸形的症候群，以颅缝闭合过早(舟状头、短头形)、上颌发育不良以及眼球突出、眼距宽、颜面上部宽、口唇呈弓状隆起等为主要特征，常伴颅内压增高症。Apert综合征又称为尖头并指综合征，常染色体显性遗传性疾病，是以尖头、短头、面中部发育不良及并指(趾)为特征的一组症候群。Apert综合征的颅面部症状与Crouzon综合征相似，Aper综合征婴儿期面中部后缩凹陷、外眦下斜、尖头、短头，可伴中度的眶距增宽症及并指(趾)。

4.Zellweger综合征又称脑肝肾综合征，为常染色体隐性遗传病。因过氧化物酶原发性缺陷，继发胆汁酸生物合成障碍。临床表现头面部畸形如外耳畸形，眼病(眼裂上斜、眶上凸起发育不全、内眦赘皮、常伴白内障、青光眼、角膜混浊等);神经系统症状为肌无力、抽搐，屈曲性挛缩。生长发育不良，肝大，黄疸。

二、与耳发育异常有关的疾病

1.耳形态学异常或畸形按耳形态畸形(小耳畸形)发生的部位和程度分为3级(表2-6-1)颌面骨发育不良(TreacherCollins综合征)常见2、3级小耳畸形，伴眼、颧、上颌、下颌、口、鼻等畸形。

2.耳部外观异常外耳异常多为发育遗迹(表2-6-2)。

3.外耳形态异常与有关综合征外耳发育异常伴其他系统异常可能是某些综合征的体征之一。

(1)耳位低:如13-三体综合征、18-三体综合征，均可有该特征;

(2)小耳、耳位低:如21-三体综合征、Treacher-Collins综合征、半面畸形；

(3)外耳畸形:如22q11.2缺失综合征;

(4)耳与面、脊柱异常:如Goldenhar综合征即面-耳-脊柱综合征，或眼脊椎发育不良综合征。无明显遗传倾向，或常染色体隐性遗传;有学者认为系第Ⅰ、Ⅱ鳃弓、脊椎和先天性血管异常所致胚胎畸形。临床可见一侧耳、鼻、软腭、唇和下颌发育不良，可有不同程度听力异常，伴有严重脊柱侧弯。

三、与鼻发育异常有关的疾病

临床较少见鼻畸形，可有以下几种类型(表2-6-3)。

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