直播回顾第一届全国干眼学术会议孙

编者按

青光眼为一种难治性复发性疾病，需要长期甚至终生用药治疗。青光眼用药导致的干眼近些年来越来越受到重视。在第一届全国干眼学术会议上，青光眼专家、复旦大医院院长孙兴怀教授就《青光眼与干眼》发表了精彩演讲，详细分析了青光眼导致干眼的机制、表现及预防和治疗策略。

1、青光眼与干眼的关系？

1.流行病学研究显示：青光眼患者干眼患病率上升。

2.药物动力学表明长期使用滴眼液造成泪膜损伤。

3.干眼影响青光眼患者的手术治疗及恢复效果。

2、青光眼患者的眼表状态？

青光眼患者用药一年，59%出现干眼症状者，严重患者27%，泪液分泌下降61%，严重下降者占35%，78%泪膜稳定性下降，其中严重者占65%，22%出现眼表上皮损伤。

3、探寻青光眼药物对眼表损害的研究

在孙教授团队做的关于长期使用青光眼药物对于眼表组织结构影响的研究表明用药一年以上的原发性开角型青光眼患者，其结膜杯状细胞数量较正常者减少而角膜缘免疫细胞密度较正常人增加，造成眼表炎症反应。从而可以得出长期应用青光眼降眼压滴眼液会引起干眼。这也部分解释了长期使用抗青光眼药物再去做青光眼手术的患者比没有长期使用抗青光眼药物直接做青光眼手术的患者瘢痕多且效果差的临床现象。

4.青光眼药物对眼表造成的影响

降眼压药物对眼表的影响来自两方面：降眼压药物自身及滴眼液内的防腐剂。这些影响主要体现在：

结膜杯状细胞减少、炎症细胞增多。

角膜上皮细胞表面微绒毛缺失、细胞间距加大、形态不规则化。

泪膜稳定性下降、BUT缩短、泪液分泌量减少。

这些症状最快是用药两个月内出现，也见于用药3年以上者。

5、不同青光眼药物对眼表损害不同

有研究文献报道青光眼药物自身可引起浅层点状角膜炎，对比几种常用青光眼降眼压药物的效果，发现美开朗引起浅层点状角膜炎的几率最小，对泪膜破裂时间的影响也最小，虽然降眼压效果不如皮质激素，但其对眼表有一定的保护作用。如果是未发生眼表损伤，那么预防策略也是要考虑的。譬如α受体激动剂一天三次才能达到平稳降低眼压，那么我们可以换一天一次的前列腺素衍生物，这样可以减少对眼表的刺激。因此如何选择适合的降眼压药物是极为重要的，特别是那些容易发生干眼的青光眼患者的首诊用药选择。

6、滴眼液中的防腐剂造成的眼表损害

滴眼液内的防腐剂造成的眼表损伤是个共性问题，可以造成如下影响：

表面活性物质改变脂质层

杯状细胞减少

角膜上皮微绒毛细胞损伤

阳离子表面活性剂使得细胞蛋白沉淀，阴离子表面活性剂溶解细胞膜

氧化损伤

抑制细胞有丝分裂

促使淋巴细胞向浆细胞转化和聚焦

IL-6、IL-8、IL-10等炎症因子释放

这些最终造成角膜上皮细胞凋亡、脱落、上皮通透性增加、屏障功能破坏。

7、青光眼药物造成的眼表损害加重青光眼

长期使用青光眼药物，不仅造成角膜上皮的损伤，甚至内皮细胞也会受防腐剂的影响，危害小梁细胞，从而影响房水流出通道的畅通性，增加房水流出阻力，加重眼压升高，影响降眼压药物的效果。

8、对于青光眼/眼表问题的干预对策

对策一：减少降眼压滴眼液BAK用量：1.选择合适的降眼压药物，减少滴眼次数；2.联合用药：使用复方制剂；3.研发不含防腐剂的降眼压药物。

对策二：改换防腐剂：使用其它防腐剂代替BAK（Purite、Sofzia等）。

对策三：研发与BAK相结合的药物，限制其毒性（阳离子乳化剂）。

对策四：联合人工泪液的应用（合适的人工泪液、无防腐剂、降眼压同时保护眼表）。

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