与Marfan相似的两种罕见病

2017-9-12 来源：本站原创浏览次数：次

Ehlers-Danlos综合征又称弹力过度性皮肤（hyperelastiacutis）、埃莱尔-当洛综合征、全身弹力纤维发育异常症，是一种有遗传倾向影响结缔组织的疾病，与胶原代谢缺陷相关。患部皮肤弹力过度伸展，触摸柔软，犹如天鹅绒感。因皮肤过度伸展、易碰伤形成伤口、血管脆而易破裂、出现皮肤青肿，常并发关节脱臼，心血管、胃肠道可膨大呈现管壁瘤、胃肠憩室、膀胱憩室或破裂穿孔等。本病多见于早产儿，婴儿。常有家族发病情况。早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。根据临床特点与遗传学特征，可以将本病分为11个亚型。本综合征最早由：Ehlers（）和Danlos（）提出。该征无根治方法。

Ehlers-Danlos综合征的临床表现

常为早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。遗传方式和生化组成异常明显，因个体有不同的等位基因组合，出现多种差别的临床表现。

（1）皮肤和血管脆弱，皮肤轻度损伤即易撕裂或血肿，外伤缝合止血困难，伤口愈合缓慢，即使愈合，形成皱纹纸样菲薄较大瘢痕，缝针点形成小囊样瘢痕，日久纤维化可形成钙沉积硬结节。

（2）开始于幼儿期，皮肤弹性过伸，用力牵拉长可达10cm，放松后又迅速恢复原状、以颈、腋、肘、腹部两侧最为明显。皮肤柔软如面筋，女性妊娠后，一般不残留萎缩纹。老年时皮肤松垂，尤以肘部为着，全身皮肤变薄。

（3）关节活动范围过大，髌、肩、髋、锁骨及颞颌关节易脱位，幼儿关节活动过度则易摔跤，患者可以自动或被动伸展。关节伸展度特大为本病重要特征，指（趾）、肘、膝关节变化最突出，过度伸屈易致关节脱位。小儿步行困难，易摔伤碰伤。有轻微外伤时关节处即发生变性，关节腔积液积血，有时可伴膝关节反屈或脊柱后侧凸。

（4）束臂试验阳性。

（5）常伴有继发感染。

（6）空腔脏器因弹力过大，易发生胃肠出血穿孔或形成憩室。心血管管壁瘤或房室隔和瓣膜缺损，肢端青紫发绀。腹部过伸出现脐疝、斜疝、股疝或膈疝。有时合并心脏畸形如二尖瓣脱垂，主动脉弓异常，双瓣型主动脉瓣，肺动脉狭窄，房、室间隔缺损，法洛四联症等。

（7）罕有的特殊容貌眼距增宽，鼻背宽平，眼内皱皮赘，皮肤丰满多皱纹。斜视或睑外翻、眶部易形成血肿、巩膜青蓝、小锥形角膜，血管纹状眼底或视网膜脱落，耳垂长，舌、牙齿发育不良。肺部病变如肺破裂、气胸、肺气肿等，龋齿或牙周炎也可发生。

与Marfan综合征的区别

大多同时出现骨骼异常如肢体细长、蜘蛛指等，眼部异常可出现晶体脱位、青光眼及高度近视等，心血管系统异常可出现升主动脉进行性扩张，伴主动脉瓣关闭不全、肺动脉突出等。另外尚可有特殊面容，即长方头、狭长脸、上腭弓形高耸等。虽有关节松弛过伸，但无皮肤脆弱过伸症状。

Loeys迪茨综合征（LDS）是一常染色体显性遗传遗传的结缔组织障碍。大部份因TGF-BR1或TGF-BR2突变，少数由SMAD3或TGFB2突变所造成。紊乱的特点是动脉瘤在主动脉，经常在孩子。主动脉也可能发生突然的夹层在减弱，主动脉壁层。动脉瘤，夹层也可出现在动脉除了主动脉。因为瘤的儿童倾向于破裂的早期，孩子死综合征是不确定的风险更大。手术修复主动脉瘤的治疗是必要的。

有四种类型的综合征，标记类型I至IV，这是由遗传造成的区别。1型、2型、3型和4型引起的，突变进入TGFBR1，TGFBR2，Smad3，和物种分别。这些四基因编码转化生长因子发挥作用细胞信号转导促进人体的生长发育组织。这些基因的突变导致蛋白质功能的生产。虽然障碍有一个常染色体显性遗传模式继承这种疾病的结果，在75%的情况下，一个新的基因突变发生在没有他们的家庭病史的人。

它的功能类似于Marfan综合征和EhlersDanlos综合征。

这是鉴定和表征儿科遗传学家BartLoeys和HarryDietz约翰霍普金斯大学。

体征和症状

对–Loeys迪茨综合征的主要症状是动脉迂曲，两眼间距很大（宽），宽或分裂悬雍垂，并在主动脉根部瘤。动脉迂曲的动脉，缠绕。其他症状包括腭裂和白色的眼睛出现蓝色或灰色。症状包括心脏缺陷出生俱乐部的脚。有在–Loeys迪茨综合征的症状差异很大。有些人会受到严重影响，则仅显示轻微症状。

在许多–Loeys迪茨综合征典型的体检结果也是马凡氏综合征病例，包括风险增加升主动脉瘤和主动脉夹层，异常长的四肢和手指，和硬脊膜膨出（逐渐伸展和削弱的硬脑膜这会导致腹部和腿部疼痛）。然而，它也有一些额外的特征不典型的马凡氏患者，包括广泛分布的眼睛，一个分裂的悬雍垂在后面的喉咙和皮肤的表现，如容易擦伤或异常疤痕。

其他发现包括：

脊柱侧凸或脊柱后凸畸形

凹或凸胸壁（漏斗胸或鸡胸）

手指和足趾挛缩（屈曲指）

长长的手指和宽松的关节

弱化或缺失的眼部肌肉（斜视）

俱乐部的脚

头骨的过早融合（颅缝早闭）

关节过度活动

先天性心脏病包括动脉导管未闭（主动脉和肺循环之间的连接）和心房间隔缺损（心腔之间的连接）

具有质地柔软肌肤的透明度

对大脑和延髓交界处（异常ArnoldChiari畸形）